Studio di fase 1
Pharmacological effects of methylone and MDMA in humans
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1122861
Partecipanti: 17 volontari sani.
Protocollo: trial clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e crossover. I soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di 200 mg di metilone, 100 mg di MDMA o placebo in tre sessioni separate da un periodo di wash-out di una settimana.
Risultati principali:
- Il metilone ha indotto effetti piacevoli come stimolazione, euforia, benessere, maggiore empatia e alterazione della percezione.
- Il metilone ha mostrato un profilo di effetti simile a MDMA. Tuttavia, il metilone ha manifestato un inizio più rapido e una scomparsa più precoce degli effetti soggettivi rispetto a MDMA.
- Il metilone ha aumentato significativamente la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e il diametro della pupilla rispetto al placebo. L'aumento della frequenza cardiaca si è mantenuto significativo fino a 10 ore dopo la somministrazione.
- Il potenziale di abuso del metilone è paragonabile a quello dell'MDMA nell'uomo.
Sicurezza: Non sono stati riportati eventi avversi gravi.
Conclusioni: Questo è stato il primo studio sperimentale controllato a valutare gli effetti farmacologici acuti del metilone nell'uomo.
IMPACT01 (Studio di fase 2)
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2025.4625
Partecipanti: 65 pazienti con PTSD (gruppo TSND-201= 32, gruppo placebo= 33) non attualmente in terapia con antidepressivi.
Protocollo: trial randomizzato e controllato con placebo. Somministrazione orale una volta a settimana (150 mg + 100 mg) per 4 settimane. Assenza di psicoterapia (i partecipanti sono stati accompagnati da un Mentor addestrato durante la sessione di dosaggio, il quale ha fornito supporto non-direttivo).
Risultati topline:
- È stato osservato un miglioramento statisticamente significativo nel punteggio CAPS-5 (Clinical Administered PTSD Scale for DSM-5) di -8 rispetto a placebo al giorno 10 e di -9,64 al giorno 64.
- Il tasso di risposta (≥50% di miglioramento) è stato del 57.1% per TSND-201 e del 19,2% per il gruppo placebo.
- Il tasso di remissione (punteggio totale CAPS-5 ≤11 punti) è stato del 32,1% per TSND-201, rispetto all'11.5% per il placebo.
Sicurezza: TSND-201 è risultato generalmente sicuro e ben tollerato. Si è verificato un evento avverso grave di ideazione suicida, ritenuto non correlato al farmaco, così come un attacco epilettico, anch’esso ritenuto non correlato al farmaco.
Conclusioni: i risultati dimostrano che TSND-201 produce miglioramenti rapidi, robusti e durevoli nei sintomi del disturbo da stress post-traumatico
Espansioni open-label di IMPACT1 (Studio di fase 2)
Fonte bibliografica:
Partecipanti: 14 pazienti con PTSD dello studio IMPACT1.
Protocollo: porzione open-label non controllata con placebo dello studio IMPACT1.
Risultati principali:
- Miglioramento nei quattro cluster sintomatici del PTSD (evitamento 79,9%; intrusione 79,4%; arousal e reattività 75%; cognizione e umore 66,1%).
- È stato osservato un miglioramento rapido e durevole nei sintomi di ansia in concomitanza con il miglioramento dei sintomi PTSD.
- I punteggi sui quattro item di ansia della scala MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) sono diminuiti di 6.7 punti alla Settimana 10 (baseline media 12.9 punti).
- Marcato miglioramento nella funzionalità, misurato dalla Sheehan Disability Scale (SDS) di 4.26 punti entro sei settimane dall'ultima dose.
- Il sonno complessivo è migliorato dopo il trattamento con TSND-201, misurato sia dalla scala MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) sia dall'indice PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index).
- I sintomi chiave del PTSD, come gli incubi (disturbing dreams), che spesso sono resistenti ai trattamenti esistenti e sono stati collegati a un aumento di cinque volte della suicidalità, hanno mostrato un miglioramento.
Made with Bullet